一、概述

地黄(Rehmanniae Radix)为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa(Gaen.)Libosch.ex Fisch.et Mey，的新鲜或干燥块根；前者习称“鲜地黄”；后者称“生地黄”，习称“生地”；生地黄酒炖或蒸制后再干燥者称“熟地黄”，习称“熟地”。鲜地黄有清热生津、凉血、止血的功效；生地黄有清热凉血、养阴生津的功效；熟地黄则有补血滋阴、益精填髓的功效。我国地黄栽培历史至少有900余年，在河南、山东、山西、陕西等地均有生产；但以“古怀庆府”(今河南省的武陟、温县、沁阳、孟县、博爱、修武等地)为道地产区，所产地黄习称“怀地黄”，是著名的“四大怀药”之一。

地黄已成为我国重要的创汇产品之一，产品远销东南亚地区及日本等国，在国际市场上享有盛誉。仅1978~1988年的10年间，出口量就达860多吨，为国家创造了大量的外汇。怀地黄不仅药用价值很高、而且广泛用于食疗、食补，如怀地黄泡菜、怀地黄脯、怀地黄酒等加工产品已投放市场、并收到了很好的效果。

二、药理作用

地黄加工炮制工艺不同功效有所差异。鲜地黄清热生津、凉血止血，多用于热病伤阴、舌绛烦渴、发斑发疹、吐血衄血、咽喉肿痛。生地黄清热凉血养阴生津、凉血止血，多用于热病、舌绛烦渴、阴虚、骨蒸痨热、内热消渴、吐血衄血、发斑发疹。熟地黄滋阴补血、填精益髓，用于肝肾阴虚、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精、内热消渴、血虚萎黄、月经不调、崩漏下血等症。现代研究报道，地黄具有如下药理作用。

(一)抗氧化作用

熟地黄多糖可降低正常动物血清丙二醛含量，增强血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性，还可以显著提高D-半乳糖复制衰老模型小鼠的血清SOD、GSH-Px及过氧化氢酶活性，降低血浆、脑匀浆及肝匀浆过氧化脂水平。生地黄水煎液能够清除超氧自由基和羟自由基，减轻自由基对机体组织的破坏，达到抗衰老的作用。

(二)免疫兴奋

地黄煎剂可不同程度地提高小鼠免疫功能和调节内分泌的功能，能够显著促进小鼠脾淋巴细胞IT-2的分泌，能使周围T淋巴细胞数目增多。地黄苷A能明显增强小鼠迟发性变态反应，增强体液免疫和细胞免疫功能。地黄多糖可以上调表达CD40、CD80、CD83、CD86和MHCⅡ类分子的骨髓树突细胞，下调胞饮作用和吞噬活性，诱导IL-12和TNF-α生产骨髓树突细胞，能够增强宿主的免疫力。

(三)对血液系统的影响

熟地黄多糖对于不同血虚模型小鼠外周血象、骨髓有核细胞均有拮抗作用，对小鼠造血干细胞具有促进增殖、分化的作用，从而显示其补血功能。

(四)调节血糖和血脂

地黄是治疗糖尿病的“四大圣药”之一。地黄多糖能够降低链佐星(STZ)联合高脂高糖喂养诱导的肥胖糖尿病大鼠及四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠血糖，可显著减缓模型动物体重下降，并能降低血糖值、增加肝糖原。同时，地黄多糖还具有调节血脂的作用，表现为降低模型动物的甘油三酯和胆固醇水平。

(五)抗肿瘤作用

地黄多糖在体外对S180、Lewis肺癌、B16黑色素瘤等有明显的抑制作用。梓醇与抗癌靶标dNTPs(三磷酸脱氧核苷)能够竞争性结合，可以起到抗癌的作用。地黄水苏糖体外对HepG-2和SGC-7901肿瘤细胞具有明显的抑制作用。六味地黄丸对乌拉坦诱发性肺肿瘤小鼠的肿瘤细胞有抑制作用，能通过提高小鼠抗肿瘤免疫功能和减少炎症因子产生来延缓乌拉坦诱发肺肿瘤的发生发展。

(六)抗脑缺血、保护神经中枢

地黄梓醇能明显减轻脑缺血再灌注造成的损伤，即有效减少神经元死亡，降低脑梗死面积。同时也可明显抑制LDH释放、减轻1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶(MPTP)诱导(可诱发帕金森病)的细胞毒性损伤。生地黄免煎颗粒能够在一定程度上下调MCAO造模后引起的Nogo-A蛋白表达升高，有利于中枢神经缺血后的神经再生。

(七)保护胃黏膜

干地黄煎液能够保护胃黏膜免受无水乙醇所致的伤害，提示地黄煎液有一定的保护胃黏膜的药理作用。

(八)增强免疫功能

地黄多糖可以增强机体的免疫功能，主要表现在促进免疫器官的生长和正常淋巴细胞增殖分化、增强巨噬细胞的吞功能、刺激细胞因子生成和释放等方面。

(九)增强记忆力

有研究通过小鼠迷宫出路寻找实验发现，给予熟地黄的小鼠可有效缩短迷宫通路寻找时机。分析发现，熟地黄可抑制血浆CORT含量和海马GR mRNA表达，抑制基础体温升高，增强学习记忆能力，提高海马神经生长因子、c-fos的基因表达。

(十)抗疲劳作用

熟地黄水提物能够促进气血双虚模型小鼠自身外周血内细胞活性的提高，同时也能控制血清巨噬细胞的应激刺激。进一步研究发现，在实验鼠骨髓造血干细胞以及祖细胞的增殖分化过程中，熟地黄能够快速增加血红蛋白及血红细胞数量增殖，加速造血恢复。

三、地黄的DNA分子标记

地黄属是玄参科多年生草本植物，广布于中国中东部及北部地区。《中国植物志》记载地黄属有6个种，除了我国著名的传统中药材地黄外，还包括天目地黄、裂叶地黄、高地黄、湖北地黄、茄叶地黄等。由于地黄属植物经历了快速成种，导致其属内物种间形态性状差异较小，运用传统的形态学分类方法已难以准确地鉴定。为克服传统鉴定方法不易区分品种的不足，许多学者借助DNA分子鉴定法对地黄属物种进行准确区分和鉴定。地黄DNA分子标记技术研究与应用始于1997年，其后不断发展。常用方法如下，

1.相关序列扩增多态性技术

研究发现利用相关序列扩增多态性(sequence-related amplified polymorphism，SRAP)技术，23个不同品种的怀地黄表现出差异和不同的扩增多态位点，可作为区分品种的依据。

2.随机扩增多态性RAPD技术

有研究采用20个10bp随机引物对19个地黄不同品种的基因组DNA进行RAPD(randomly amplified polymorphic DNA，RAPD)技术分析，区分出不同品种及产地的地黄，同时阐明地黄不同品种(种质)的遗传多样性和亲缘关系，为地黄育种提供依据。

3.DNA条形码技术

研究利用植物DNA条形码候选片段ITS1、ITS2、psbA-trnH、matK和rbcL对地黄属6个种进行鉴定，研究发现ITS2+psbA-trnH、psbA-trnH可以将不同品种的地黄区分开。另有研究发现trnS-trnG+ITS1片段组合能够将地黄属5个物种准确区分，分辨率可达100%。与所有叶绿体DNA片段和核基因ITS片段组合(trnL-trnF+trnM-trnV+trnS-trnG+ITS1)的辨别率相同，因此trnS-trnG+ITS1可作为地黄属植物的标准条形码。

四、地黄的功能基因研究

1.地黄药效物质基础相关基因

地黄中药效物质主要为环烯醚萜类、多糖类成分，许多学者运用分子生物学手段对产生该类物质的基因进行研究。有研究运用高通量测序技术、生物信息学分析技术发现了合成萜类骨架生物相关基因和4个环烯醚萜途径基因，揭示了环烯醚萜主要是在环烯醚萜生物合成初期阶段具有共同的酶促步骤。另有研究用RT-PCR和RACE技术克隆了地黄水苏糖、蔗糖合成和代谢的关键酶基因。

2.地黄增产相关基因

研究人员从地黄转录组数据库中筛选出细胞分裂素-N-葡糖基转移酶基因、腺苷酸异戊烯基转移酶基因、顺式玉米素-O-葡糖基转移酶基因、单加氧酶基因CYP72A56、正调控因子ARR1基因和细胞分裂素受体基因等细胞分裂素相关基因、吲哚-3-乙酸一酰氨基合成酶基因、邻氨基苯甲酸合酶基因、生长素转运蛋白基因和生长素诱导蛋白5NG4基因等生长素相关基因，类固醇5α-还原酶基因和油菜素内酯氧化酶基因等油菜素内酯相关基因，赤霉素2-β-双加氧酶1和赤霉素2-β-双加氧酶8基因等赤霉素相关基因。表明它们在地黄器官形成、发育及成熟中具有重要作用。

3.连作障碍相关基因

有研究者构建了连作地黄的分别含232个和214个cDNA片段的正向、反向消减文库，对其中16个cDNA片段的时空表达进行分析，发现连作干扰了Ca²⁺信号转导和乙烯合成的起始，抑制了DNA复制、RNA转录和蛋白质合成，消除地黄块根中Ca²⁺信号阻滞剂可以减缓地黄连作障碍综合征。

五、地黄的临床应用

地黄在中医中的应用已经有很久的历史，主要用于发热和出血的疾病。地黄在应用时多与其他药物配合使用，来增强其作用和疗效，其中以六味地黄丸最为著名。六味地黄丸是以地黄为主的著名中成药，始创于《小儿药证直诀》系北宋名医钱仲阳之名方，由熟地黄、山萸肉、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓六味药组成，故名六味地黄丸。其功效为滋补肾阴，为治疗肾阴不足的基本药方，主要用于肾阴虚引起的腰膝酸软、头晕耳鸣、手脚心发热、遗精盗汗等症状。另外，近年来随着临床应用和药理研究的深人，人们发现六味地黄丸有不少新用途，如治疗结核、儿童支气管哮喘、脑梗死、祛斑等，另外还具有降血糖、降血压、降血脂、镇静安神、增强免疫、延缓衰老及防癌抗癌等功能。此外地黄还有如下临床功效。

1.治疗心血管疾病

滋肾通络法自拟加减地黄饮可治疗脑梗死，总有效率为86.5%，已取得了较好的治疗效果。将地黄饮治疗冠心病心绞痛与单硝酸异山梨醇酯进行临床对照观察，发现地黄饮治疗心绞痛作用优于单硝酸异山梨醇酯，提示地黄可用于治疗心血管疾病。

2.治疗糖尿病

利用生地黄、熟地黄、玄参等组成方治疗2型糖尿病，总有效率为94.18%。运用玄石地黄汤治疗2型糖尿病有效率为98%。

3.治疗痴呆

运用地黄饮子加减(熟地、山萸肉、肉苁蓉等)治疗中风痴呆，结果显示总有效率达83.33%。地黄饮子加减胶囊治疗老年期血管性痴呆，结果显示治疗组总有效率为98.53%。

4.治疗口腔溃疡

导赤散(生地黄6g，木通6g，生甘草梢6g)可用于治疗烦躁发热、口腔溃疡、急性泌尿系感染等。知柏地黄丸加减治疗复发性口腔溃疡，疗效颇为满意。六味地黄汤加味治疗复发性口腔溃疡，总有效率为97%；提示六味地黄汤具有滋阴补肾、降虚火疗疮作用，用于治疗复发性口腔溃疡疗效显著

5.治疗牙龈疼痛、牙龈出血

清胃散(生地黄6g，当归身6g，牡丹皮9g，黄连6g，升麻9g)，临床效果良好。

6.治疗疮疡不愈

生地黄、干地黄、白及、白蔹、甘草各25g，白芷1.5g，猪脂250g，效果良好。

7.地黄注射液穴位注射对成人自主神经系统与心律失常的影响

地黄注射液穴位注射能够活化健康成年男子的自主神经系统和副交感神经系统。和单用厄贝沙坦相比较，地黄结合厄贝沙坦治疗慢性肾小球肾炎，可以更有效地降低蛋白尿。

8.治疗出血

生地黄60g与黄酒500m1可治疗功能性子宫出血，说明生地黄能够促进血液的凝固，有止血作用。

9.治疗类风湿关节炎

临床对20余例类风湿性关节炎患者以大剂量生地(每日30~90g)为主进行治疗，结果有近半数患者获得显著效果。

10.治疗慢性湿疹

临床应用地黄等14味中药制成的地黄凉血丸，治疗142例神经性皮炎，总有效率为92.96%，说明其能明显改变慢性湿疹、神经性皮炎皮损的粗糙肥厚、苔藓化，并且对上述疾病的复发率也明显优于盐酸西替利嗪。地黄凉血丸在治疗慢性湿疹、神经性皮炎的优势，体现了中药治病疗效好，不良反应小，复发少的优势，值得临床推广使用。

内容来源：《地黄生产加工适宜技术》中国医药科技出版社