一、概述

王不留行为常用中药材，药用历史悠久，始载于《神农本草经》列为上品。《中华人民共和国药典》收载的王不留行为石竹科植物麦蓝菜Vaccaria segetalis(Neck.)Garcke 的干燥成熟种子，夏季果实成熟、果皮尚未开裂时果收，除去杂质，晒干。王不留行气微，味微涩、苦，归肝、胃经;具有活血通经、下乳消肿、利尿通淋之功效;主治经闭、痛经、乳汁不下、乳痈肿痛、淋证涩痛。现代研究证明，王不留行主要含有三萜皂苷，为王不留行苷A、B、C、D，又含王不留行黄酮苷、异肥皂草苷、磷脂、豆甾醇、氢化阿魏酸、尿核苷、王不留行环肽类，类脂、脂肪酸、单糖等成分，预试有生物碱和香豆精类的反应。

王不留行的基原植物为麦蓝菜，其适应性强，自然分布范围广，多野生于山坡、路旁，本草记载多杂生于麦田中，我国分布于除华南外的各省区。近年来，王不留行自然资源减少，原料药材主要来源于人工栽培品，并形成河北河南、甘肃等王不留行药材主产区。遵循道地药材基本理论，开展王不留行种质资源和品种选育，药材产量和质量形成及其与环境因子的相关关系研究，集成王不留行生产加工适宜技术和特色栽培技术规范，进一步加强王不留行资开发利用研究，促进王不留行规范化、规模化种植和产业化发展。

二、药理作用

王不留行最早记载于东汉时期的《神农本草经》,后世魏晋《吴普本草》、汉末《名医别录》、唐甄权所著《药性论》、宋张元素撰《珍珠囊》、明《日华子诸家本草》、《本草纲目》、清·吴仪洛撰《本草从新》、清赵其光撰《本草求原》中均有王不留行药用的记载。《神农本草经》记述:“主金疮，止血逐痛，出刺，除风痹内寒。久服轻身耐老增寿。”《名医别录》记述:“止心烦鼻衄，痈疽恶疮，痿汝，妇人难产。”《本草纲目》记述:“王不留行能走血分，乃阳明，冲、任之药。俗有“穿山甲、王不留，妇人服了乳长流”之语，可见其性行而不住也。”《本草从新》记述:“治疔疮。”《本草求原》记述:“通淋，利窍。”《本草疏经》记述:“孕妇勿服。”《种杏仙方》记述:“治乳汁不通。”《本草汇言》记述:“治乳痈初起，失血病、崩漏病及孕妇并须忌之。”《濒湖集简方》记述:“治疔肿初起。”《圣惠方》记述:“治头风白屑。”《太平圣惠方》中王不留行散、治石淋及血淋，下砂石兼碎血片，小腹结痛闷绝。《奇效良方中王不留行散，治虚劳小肠热，小便淋沥，经中痛。《医部全录·面门》中王不留行汤，治头面久疮，去虫止痛。可见，历代本草对王不留行的传统功效有较多记载。

现代药理活性研究表明，王不留行有催乳作用，抗氧化和抗肿瘤活性，对血液和血管的作用，改善骨质疏松作用等，

(一)催乳作用

王不留行作为重要的催乳中药之一，在临床和畜牧业生产中应用广泛。研究表明:王不留行能增强乳腺内皮细胞的细胞活力和增殖活性，促进乳蛋白合成，刺激乳腺发育，从而提高现产量。而王不留行可能是通过调控雌激素和催乳素细胞信号转导通路而发挥雌激素样和催乳素样作用。王不留行的环肽成分已经被报道有雌激素样活性，故这些环肽可能也有催乳活性，可能也是王不留行发挥催乳作用的物质基础，但需要进一步实验证明。

万中英等在miRNA水平上阐述王不留行中的增乳活性单体邻苯二甲酸二丁酯(DBP)调节奶牛泌乳的生物学机制，结果发现，DBP可以抑制乳腺上皮细胞miRNA-143、miRNA-125、miRNA-195和miRNA-21的表法，进一步说明了DBP 催乳的机制、其作用机制还有待研究。李楠等通过测定王不留行提取液中DBP 含量、从而确定了较低浓度的王不留行对乳腺上皮细胞有促进泌乳的作用。DBP不仅可以促进乳腺上皮细胞的增殖、提高细胞活力，还可以通过提高乳腺上皮细胞β-酪蛋白的表达，引起泌乳增加，使乳糖的分泌提高。赖建彬等用不同浓度的王不留行水煎液饲喂分娩母兔，结果发现，王不留行对哺乳期母兔具有明显的催乳作用。王不留行提取物中蛋白质、生物碱、有机酸类及促生长因子等活性成分可直接作用于奶牛的乳腺细胞，促进乳腺细胞的增殖，进一步证实通过影响乳蛋白合成相关分子p-STAT5、p100、GAS、S6K1及p-mTOR的表达，王不留行可以促进产奶量的增加。

(二)抗氧化活性

李德生等研究饲粮添加王不留行与大豆异黄酮对泌乳母猪生产力及抗氧化能力的影响，结果发现，单一添加王不留行或与大豆、黄酮合用时均可通过提高母猪血清中抗氧化酶活性和降低脂质过氧化来改善母猪机体的抗氧化能力进而提高母猪机体健康。李翠芹等采用DPPH 法比较了生、炒王不留行的抗氧化活性，结果发现，王不留行与炒王不留行所含抗氧化成分不同，炒王不留行的抗氧化活性大于王不留行，两种王不留行乙酸乙酯提取物的抗氧化活性均最强。

通过DPPH法、ABTS法和FRAP法，发现了王不留行的甲醇提取物、乙醇提取物和水提物均显示出抗氧化活性。另外，相对于王不留行乙醇提取物的水部位、正丁醇部位、乙醚部位，乙酸乙酯部位的抗氧化活性最强。从目前研究现状看、抗氧化的研究还停留在王不留行的粗提物上，而对有效单体成分的研究可首先在乙酸乙酯部位开展，

(三)抗肿瘤活性

王不留行通过抑制肿瘤血管生成和对肿瘤细胞的细胞毒性表现出了抗肿瘤活性。连续灌胃给药14天后，低剂量(2.5mg/kg)和高剂量(5mg/kg)王不留行总皂苷对H22肿瘤小鼠模型的抑癌率可达10.96%和26.33%，而高剂量王不留行总皂苷可使肿瘤出现明显的核固缩、片状坏死及周边炎症细胞浸润等。

据报道，王不留行水提物、正丁醇部位、皂苷和一些活性单体能在体内抑制肿瘤的生长及其血管的生成，在体外能抑制人类微血管内皮细胞的增殖、转移或粘连，能抑制多种人类和小鼠的肿瘤细胞系的生长，如结肠癌，乳腺癌，肺癌，白血病，淋巴瘤，胰腺和前列腺癌症等。目前，用于王不留行抗肿瘤活性研究的体内模型有鸡胚绒毛尿囊膜，路易斯肺癌小鼠，C51肿瘤转移小鼠和Matrigel胶塞。近年来，体积较小且透明的斑马鱼胚胎已被利用作为一种阐明血管生成的机制重要的体内模型，故未来的研究可利用此模型进一步阐明王不留行抑制血管生成的机制。

研究表明、王不留行抑制血管生成的机制可能与阻断PI3K/AKT和MAPKs/ERKs信号传导通路，抑制bFGFR表达和激活Caspase-3蛋白有关。然而，据报道，除了bFGFR，VEGF(血管内皮生长因子)和PDGF(血小板源生长因子)都对肿瘤的血管生成有非常重要的作用，但是王不留行对这两个因子的作用仍然未知。此外，值得注意的是，王不留行对蛋白p38在体内和体外实验表现出了相反的作用。而研究表明，p38MAPK是肿瘤的微环境的致命点，有可能成为新的治疗靶点。所以，进一步研究王不留行对p38的作用是十分有价值的。

王不留行水提物在体外能抑制8种肿瘤细胞株的生长。但问题是王不留行水提液不仅能抑制肿瘤细胞的生长，还能抑制人类正常细胞的生长，且对人类正常细胞的IC₅₀比对某些肿瘤细胞的IC₅₀还低。所以，这个问题提示王不留行的临床应用存在一定的风险，值得更加深入研究。

(四)对血液和血管的作用

王不留行还有活血消肿通经的作用。研究表明，王不留行水提物能对冰水-肾上腺素型血瘀大鼠有抗凝血、降低全血黏度作用，还能改善血瘀模型豚鼠的血液黏度。另外，王不留行在临床能治疗突发性耳聋，有效率达75%，其作用机制可能与改善血液的“浓、黏、凝”状态、改善内耳微循环等作用有关。王不留行活血消肿的作用机制还需更深入的研究。

王不留行水提物和5个环肽成分(Segetalins A，D，F，G，H)均对家兔离体主动脉有舒张作用。值得注意的是，另外一个环成分(segetalins B)却表现了相反的收缩作用。所以，研究王不留行环肽成分对血管作用的构效关系是十分有价值的。对于去除了内皮细胞的家免离体主动脉，六种环肽成分的作用不变。但是，王不留行水提物对血管的舒张作用却是内皮依赖性的，且与其释放的NO有关；也可能是通过PGI2/cAMP介导，降低胞浆内钙离子引起血管平滑肌舒张。然而，有报道称王不留行水提物收缩主动脉环，其机制可能与平滑肌细胞上的肾上腺素能α受体、异搏定敏感的Ca²⁺通道、细胞外Ca²⁺以及组胺H1受体有关，而与血管内皮细胞和胆碱能M受体无关。另外，据文献报道王不留行黄酮苷能通过抑制Notch信号通路和下调caspase-3的表达以及抑制乳酸脱氢酶和丙二醛来选择性地保护由H₂O₂诱导的血管内皮功能损伤。从中药王不留行对血液和血管的作用看，王不留行在未来可能在动脉粥样硬化或高血压的治疗方面作出贡献。

(五)对骨质疏松的改善作用

黄庭惠等研究发现，王不留行能有效改善去势大鼠骨密度和骨代谢指标，说明王不留行既可以促进骨的形成，又可以抑制骨的吸收，对去势大鼠骨质疏松有较好的防治作用，进一步说明王不留行是一种有研究前景的天然药物。伍杨等研究了王不留行对去势大鼠骨质疏松症的防治作用，结果发现，王不留行可明显降低血清中的IL-1、IL-6、TNF-ɑ水平，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨质丢失，起到防治骨质疏松症的作用。据报道，王不留行所含环肽类成分具有雌激素样作用，可能是王不留行对骨质疏松的改善作用的有效活性成分。去势大鼠骨质疏松症与人类绝经后骨质疏松症类似，所以未来王不留行可能有机会在人类的绝经后骨质疏松症的治疗中发挥作用。

(六)其他

体内实验表明，王不留行粗多糖对小鼠良性前列腺增生(BPH)有明显的抑制活性。一项对王不留行水提物在BPH大鼠上的代谢及分布研究发现，有两个可能的活性成分[vaccarin(39)和isovitexin-2"-0-arabinoside(36)]在大鼠前列腺(目标组织)中被检测出。然而，这两个成分对良性前列腺增生的药理作用仍然未知。

另外，王不留行还有抗炎镇痛作用，其水提物和vaccaroside A(18)对子宫平滑肌有收缩作用。水提物还能促进小鼠关节消肿。王不留行三萜皂苷(vaccegoside)有佐剂活性，segetoside B(1)和segetoside F(5)有抑制黄体细胞活性。王不留行环肽C(zegetalinC(30))有抗真菌作用，环肽D(segetalin D(31))有驱虫活性。

三、医药应用

传统中药材放入王不留行时，因为其有败毒抗癌，效用可被用于治疗乳腺癌、甲状腺癌、颅内肿瘤等，利用它散瘀下乳的功效来治疗乳难不下，产后缺乳等、它可消肿止痛所以可以治疗痈疮疗肿、睾丸炎肿、针入疼痛等，都可收到良好的效果。现在随着对王不留行的深人研究，又在临床上开发出了以下效用:

王不留行可治疗带状疱疹、流行性腮腺炎等。耳穴贴压王不留行籽应用广泛，用于防治青少年近视，治疗面部神经麻痹、突发性耳、鼻炎及鼻鼽、失眠、咳嗽、喘憋性肺炎、失眠、更年期综合征、高血压、单纯性肥胖、化疗肠胃反应等。近年又被临床用来剖腹产切口感染、人工流产不全、引产刮宫不净、乳腺小叶增生、晚期食管癌、食管梗阻、便秘、痔疮等治疗。

王不留行还可以治疗关节炎。不过该品很少单用，一般须辨明病情，配伍适当的药物，以增强疗效。需要注意的是，虽然该品无明显不良作用，但孕妇、月经过多者、小便带血而无滞涩疼痛者，均应忌用王不留行。此外，由于动物试验表明王不留行有抗早孕作用，故拟孕育者亦忌用该品。

复方中药王不留行片，用于产后气血亏损、乳汁不通不下或少乳痛、乳肿等症;王不留行复方乳宁颗粒、乳块消片(胶囊)、乳疾灵颗粒等用于肝气郁结，气滞血瘀，乳腺增生，乳房胀痛等症。此外还有消症丸、涌泉散、胜金散、王不留行散、王不留行汤等。因药方不同，功效也有差异。

四、资源综合利用与保护

(一)资源综合开发利用

王不留行的雌激素样作用，在临床上具有很好的开发利用价值，有报道认为其是一种有希望的避孕药。为了提高我国人口素质，提倡母乳喂养，王不留行的催乳功效还有待于进一步研究、开发和利用。

王不留行作为饲料添加剂用量较大，兽药催奶灵散以王不留行为主要原料，主要用于奶牛、母猪气血不足、产后体虚、食欲不振或气滞血瘀造成的乳汁不下等，

除药用外，王不留行还具食疗、保健作用。民间有王不留行蹄髈汤、王不留行鲫鱼汤等食疗单方验方，治疗产后无乳、少乳、乳汁不畅有较好的疗效另外，利用王不留行还开发出美乳霜、增乳膏等美容产品。

(二)新药用部位开发利用

本草有关于王不留行的地上部分入药记载，唐《本草图经》记载“三月收苗，五月收子”，宋《本草图经》记载“五月内采苗茎晒干用”。有报道王不留行的茎叶阴于，其浓煎汁，温服可以治疗鼻衄不止等症。可见，其茎叶也具有一定的开发利用价值。

(三)资源保护和可持续发展

王不留行的自然资源分布范围广，但目前其原料药材主要来源于人工栽培品。加强道地药材王不留行品种选育和人工栽培技术研究，建立王不留行规范化规模化栽培基地，进一步提高王不留行药材质量，同时加强其近缘种化学成分及药理活性研究，保护王不留行自然资源和可持续利用。另外，加强王不留行资源综合开发利用研究。

内容来源：《王不留行生产加工适宜技术》中国医药科技出版社